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A Study on the Quality of a Frozen Section of Breast Resection Margin during Breast-Conserving Surgery
Korean J Clin Lab Sci 2021;53:233-240  
Published on September 30, 2021
Copyright © 2021 Korean Society for Clinical Laboratory Science.

Byung-Il Choi, Su-Sie Chin

Department of Pathology, Soonchunhyang University Hospital, Bucheon, Korea
Correspondence to: Su-Sie Chin
Department of Pathology, Soonchunhyang University Hospital, 170 Jomaru-ro, Bucheon 14584, Korea
E-mail: susiechin@schmc.ac.kr
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2754-1483
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract
Evaluation of the resected margins of the frozen section during breast-conserving surgery can determine the presence of cancer cells in a short time and have a significant impact on the scope of surgery and the prognosis of the patient. However, breast tissue is composed of adipose tissue, which affects the accuracy of the test. In this study, a new method was applied to the resected surface of the frozen section in which wiping the surface of the frozen section block with alcohol was expected to expose the parenchyma to the surface as the adipose tissue would melt momentarily. Indeed, of the total of 98 cases, 37 cases showed a better exposure ratio of the parenchyma in the improved frozen section test than in the previous frozen section test. Of the 37 cases with increased visibility of parenchymal sections obtained by this method, two cases of ductal carcinoma in situ (DCIS) were detected. Although there are limitations such as turnaround time (TAT), the diagnostic accuracy of histopathologic examination of the frozen section may improve through this method and may have a direct impact on patient safety, and should therefore be researched further.
Keywords : Breast-conserving surgery, Frozen sections, Lumpectomy
서 론

유방암은 최근 여성에서 발생하는 가장 흔한 침습성 암으로, 수술 중 감시림프절 생검(sentinel lymph node dissection)과 유방암 덩어리의 주변 절제면에 대하여 동결절편검사를 실시하고 있다. 또한, 유방암 치료에서 병리조직학적 진단은 필수적이며, 동결절편 조직검사는 수술 중에 감별하여 치료방침을 결정하는데 중요한 자료로 활용되고 있는 실정이다[1].

동결절편검사는 빠른 시간 내에 암세포의 유무를 판단할 수 있으며 그에 따라, 수술의 범위 및 환자의 예후에도 영향을 미칠 수 있는 중요한 검사이다[2]. 때로는 침생검으로 유방 덩어리에 대한 동결절편검사를 시행하기도 하지만, 주로 암 조직의 절제면에 대해서 동결절편검사를 시행하고 있다[3, 4]. 또한 절제면에서 양성 결과가 나오는 것은 국소 유방암이 재발하는 가장 중요한 위험 요소 중 하나이다[5]. 일반적으로 동결절편검사는 그 정확도가 98%로 보고되고 있으나, 위음성 결과로 인해 치료가 지연되고, 환자와 의사 모두에게 혼란과 불신을 초래 할 수 있다. 또한 위양성의 결과로 불필요한 광범위 절제술을 시행하게 되는 치명적인 결과를 초래할 수 있다[6, 7]. 최근 유방암 환자의 삶의 질에 대한 관심 증가에 따라 유방 수술 시 미용에 대한 요구는 점점 증가하고 있으며 항암, 방사선 그리고 호르몬 치료 등의 발전으로 국내에서의 유방 보존술(breast-conserving surgery)의 적용 역시 증가 추세에 있다[8].

동결절편검사에서 위음성으로 인한 재절제는 다양한 부정적 결과를 초래하는데, 환자가 병원에 입원하는 기간이 길어져서 수술 후 감염의 위험이 증가하고, 외형의 변화로 부정적 영향과 추가적인 의료 비용을 발생시킨다[9, 10]. 이러한 것을 미루어 볼 때, 유방 보존술에서 시행하는 절제면 동결절편검사의 질은 환자의 치료에 직접적인 영향을 주는 유의미한 관계라고 본다.

유방조직은 많은 양의 지방세포로 구성이 되어있기 때문에 모든 절제면에는 실질조직뿐만 아니라 다량의 지방조직이 함께 존재한다. 만약 실질조직이 많은 절제면이라면 절편을 얻는데 문제가 없겠지만, 다량의 지방조직 사이에 실질조직이 포함되어 있는 경우에는 동결절편검사로 좋은 질의 슬라이드를 만들기 어려운 실정이다. 실제로 지방조직은 동결시키기 힘들기 때문에, 병리의사 또한 지방조직에 있는 작은 종양세포를 해석하는데 어려움을 겪고 있다[11].

유방조직의 동결절편 검사시 권장하고 있는 온도는 −25°C이지만 유방조직과 지방조직을 함께 검사할 때에는 −30°C 또는 더 낮은 온도를 권장하고 있다[12]. 실제로 −25°C 이하로 조직을 얼릴 경우 지방조직에 대한 절편을 얻을 수 있지만, 실질조직은 너무 얼어 붙어 절편이 더 두껍게 나올 수 있고 동결절편 슬라이드에서 절편의 말림 현상이 생길 수 있다. 이에 본 연구는 양친매성 용매인 무수알코올을 동결절편검사에 적용하여 유방 보존술 중에 시행하는 절제면의 동결절편검사에서 최적의 실질조직 절편을 얻기 위한 방법과 그 효용성에 대해 알아보고자 실시하였다.

재료 및 방법

1. 검체

본 연구에 사용된 자료는 2018년 3월부터 2019년 7월까지 순천향대학교 부천병원에서 자기공명영상과 침생검 검사를 통해 유방암을 확진을 받고, 수술적 치료로 유방 보존술을 시행한 환자를 대상으로 하였다. 본 연구는 순천향대학교 부천병원의 임상시험심사위원회(Institutional Review Board, IRB)의 심의를 승인 받았다(IRB No. 2021-02-008-001).

슬라이드는 한 명의 숙련된 병리의사에 의해 진단된 병리검사결과를 후향적으로 조사하였다. 유방암으로 인해 수술을 받은 환자는 394례였고, 유방절제술(mastectomy)을 받은 환자를 제외한 유방 보존술을 받은 환자는 210례로 전체의 53.29%에 해당하였다.

표본은 동결절편검사 시 다량의 지방조직으로 인해 절제면의 실질조직을 얻기 힘들었던 37명의 환자를 대상으로 하였으며(P=37), 이러한 수치는 유방 보존술을 받은 환자의 17.72%에 해당하였다. 표본들을 절제면의 위치에 따라 기존의 동결절편검사, 새로운 동결절편검사, 그리고 포르말린고정파라핀포매(formalin-fixed paraffin embedded, FFPE) 조직 슬라이드를 제작하여 총 98례를 제작 및 비교 분석하였다(N=98).

2. 검체처리과정

수술방에서 유방 보존술의 절제면을 적출 후에 병리과에 의뢰하면 optimal cutting temperature compound (OCT compound)로 포매하여 cryostat (−25°C)내에서 동결하였다. 동결 완료된 블록은 35 μm로 표면을 삭정한 후에 4 μm로 박절하여 동결절편 슬라이드를 제작하였다(Figure 1).

Fig. 1. Sample processing. Embedded breast margin block in the routine frozen section (A). Re-embedded breast margin block for new frozen section (B). Slide prepared for comparing routine frozen section, new frozen section and FFPE section (C, D).

새로운 동결절편 슬라이드는 기존의 동결절편검사 방법으로 박절한 표면을 무수 알코올을 묻힌 거즈를 이용하여 격자로 닦아내었으며, 그 위에 OCT compound를 이용하여 재포매하여 −25°C로 설정된 cryostat (Leica, Heidelberg, Germany)내에서 동결 완료하였다(Figure 2). 동결 완료된 블록은 35 μm로 삭정한 후 4 μm로 박절하여 동결절편 슬라이드를 제작하였다. 박절시에 이전의 동결절편 슬라이드 제작과 같은 각도로 맞추어 조직의 손실을 최소화하였으며, 이전의 동결절편 슬라이드와 새로운 동결절편 슬라이드가 최대한 같은 면이 되도록 하여 검사의 신뢰도를 높이고자 하였다.

Fig. 2. The process of making a new frozen slide. Trimming surface of routine frozen section (A). Wipe the trimming surface for gauze with absolute alcohol (B). Surface that fat tissue dissolved by alcohol (C). Re-embedding by OCT compound at fat tissue dissolved by alcohol (D). Completely re-embedded frozen block (E). Red represents parenchyma, yellow represents adipose tissue, blue represents OCT compound, and gray represents mold.

FFPE 조직 슬라이드 제작은 동결절편검사를 완료한 조직을 녹여 OCT compound를 제거한 후, 10% neutral buffered formalin (10% NBF)에 즉시 고정하였다. 고정된 조직은 탈수, 투명 그리고 파라핀 침투를 위하여 tissue processing (Leica) 장비로 조직을 처리하였다. 처리가 완료된 조직은 포매센터(Sakura, Tokyo, Japan)에서 포매한 뒤, 박절기(Thermo fisher scientific, Waltham, MA, USA)로 박절하였다. 박절이 완료된 슬라이드는 자동염색기(Leica)를 이용하여 hema-toxylin and eosin 염색을 시행하였다. 이러한 과정을 통하여 완성된 기존의 동결절편검사, 새로운 동결절편검사 그리고 FFPE 조직 슬라이드를 각 조직당 3장씩, 총 294장의 제작을 완료하였다(Table 1).

List of patients and slides number (P=37, N=98)

PN SN FFPE RF NF
P1 N1 NFM NFM NFM
N2 NFM NFM NFM
N3 NFM NFM NFM
N4 NFM NFM NFM
P2 N5 NFM NFM NFM
N6 NFM NFM NFM
N7 NFM NFM NFM
N8 NFM NFM NFM
P3 N9 NFM NFM NFM
N10 NFM NFM NFM
N11 NFM NFM NFM
P4 N12 NFM NFM NFM
N13 NFM NFM NFM
N14 NFM NFM NFM
P5 N15 NFM NFM NFM
N16 NFM NFM NFM
P6 N17 NFM NFM NFM
P7 N18 NFM NFM NFM
N19 NFM NFM NFM
P8 N20 NFM NFM NFM
P9 N21 NFM NFM NFM
N22 NFM NFM NFM
P10 N23 NFM NFM NFM
N24 NFM NFM NFM
N25 NFM NFM NFM
P11 N26 NFM NFM NFM
N27 NFM ADH NFM
N28 NFM ADH NFM
N29 NFM NFM NFM
N30 NFM NFM NFM
P12 N31 NFM NFM NFM
N32 NFM NFM NFM
P13 N33 NFM NFM NFM
N34 NFM NFM NFM
N35 NFM NFM NFM
N36 IDC DCIS IDC
N37 NFM NFM NFM
P14 N38 NFM NFM NFM
N39 NFM NFM NFM
N40 NFM NFM NFM
P15 N41 NFM NFM NFM
N42 NFM NFM NFM
P16 N43 NFM NFM NFM
N44 NFM NFM NFM
N45 NFM NFM NFM
N46 NFM NFM NFM
N47 NFM NFM NFM
N48 NFM NFM NFM
N49 NFM NFM NFM
N50 NFM NFM NFM
P17 N51 NFM NFM NFM
N52 NFM NFM NFM
P18 N53 NFM NFM NFM
N54 NFM NFM NFM
N55 NFM NFM NFM
P19 N56 NFM NFM NFM
P20 N57 NFM NFM NFM
N58 NFM NFM NFM
P21 N59 NFM NFM NFM
N60 NFM NFM NFM
N61 NFM NFM NFM
P22 N62 NFM NFM NFM
P23 N63 NFM NFM NFM
N64 NFM NFM NFM
N65 NFM NFM NFM
P24 N66 NFM NFM NFM
N67 DCIS NFM DCIS
N68 NFM NFM NFM
P25 N69 NFM NFM NFM
P26 N70 NFM NFM NFM
N71 NFM NFM NFM
N72 NFM NFM NFM
N73 NFM NFM NFM
N74 NFM NFM NFM
P27 N75 NFM NFM NFM
N76 NFM NFM NFM
P28 N77 NFM NFM NFM
N78 NFM NFM NFM
N79 NFM NFM NFM
N80 NFM NFM NFM
P29 N81 NFM NFM NFM
N82 NFM NFM NFM
N83 NFM NFM NFM
P30 N84 NFM NFM NFM
N85 NFM NFM NFM
P31 N86 NFM NFM NFM
N87 NFM NFM NFM
P32 N88 NFM NFM NFM
N89 NFM NFM NFM
P33 N90 NFM NFM NFM
P34 N91 NFM NFM NFM
P35 N92 DCIS NFM DCIS
N93 NFM NFM NFM
N94 NFM NFM NFM
P36 N95 NFM NFM NFM
N96 NFM NFM NFM
N97 NFM NFM NFM
P37 N98 NFM NFM NFM

Abbreviations: ADH, atypical ductal hyperplasia; IDC, intraductal carcinoma; DCIS, ductal carcinoma in situ; NFM, negative for malignancy; FFPE, formalin-fixed paraffin embedded; PN, patient number; SN, slide number; RF, routine frozen; NF, new frozen.



3. 제작 슬라이드 평가

표본은 기존의 동결절편검사, 새로운 동결절편검사, 그리고 FFPE 조직으로 각각 98장의 슬라이드를 제작하였다. 제작된 슬라이드는 현미경(Nikon, Tokyo, Japan)으로 검경하여 비교 분석하였다. 현미경 상에서 보이는 유방조직 절제면 중 실질조직의 비율을 확인하여 새로운 동결절편검사가 이전의 동결절편검사와 비교하였을 때, 유의미한 결과가 도출되었는지를 확인하였다.

실질조직의 비율은 20배율의 현미경 상에서 보이는 면적을 임의로 구획화하여 10% 단위로 측정하였다. 이전의 동결절편검사 결과와 새로운 동결절편검사 결과가 FFPE 조직으로 제작한 슬라이드 결과와 어떠한 관계를 보이는지를 확인하고 그 정확도를 비교 분석하였다.

4. 통계처리

모든 데이터는 평균 표준오차(mean±SEM)로 표시하였으며, 통계학적 유의성 검증은 GraphPad PRISM Version 7.0 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) 분석프로그램을 이용하였고, P<0.05 이하인 경우 유의성 있는 것으로 판정하였다.

결 과

1. 표본 분석

표본으로 선정된 98례를 대상으로, 기존의 동결절편검사와 새로운 동결절편검사에서 동일한 실질조직 비율을 얻은 경우는 59례였다. 기존의 동결절편검사보다 새로운 동결절편검사에서 더 높은 실질조직 비율을 얻은 경우는 37례였으며, 기존의 동결절편검사보다 새로운 동결절편검사에서 더 많은 실질조직 비율을 얻은 경우는 전체의 37.75%였다(Table 2). 이러한 결과는 이전의 동결절편검사와 동일한 결과를 얻은 60.20%와 비교했을 때 상대적으로 낮은 수치였다.

List of increased breast resection margin parenchyma

SN FFPE (%) RF (%) NF (%)
N3 50 20 30
N5 70 50 60
N7 30 20 30
N13 30 20 30
N14 40 20 30
N16 30 20 30
N17 50 20 40
N18 60 30 50
N19 50 30 40
N20 40 20 40
N28 50 30 40
N29 40 30 40
N30 50 30 40
N31 50 40 50
N34 20 10 20
N36 40 20 40
N37 50 20 40
N39 40 30 40
N41 60 30 50
N44 60 40 60
N45 40 20 30
N49 30 10 20
N50 30 10 20
N64 20 10 20
N65 30 10 30
N66 20 10 20
N67 20 10 20
N70 30 10 20
N72 50 30 50
N76 30 20 40
N79 20 10 20
N86 30 20 30
N88 30 20 30
N90 30 20 30
N92 40 20 40
N96 30 20 30
N98 30 10 30

Abbreviations: See Table 1.



실험의 유의성을 확인하기 위하여 T-test로 확인한 결과, 새로운 동결절편검사 군과 FFPE 군 모두 기존의 동결절편검사 군에 비해 실질조직 비율의 증가가 통계적으로 유의하게 나타났다(Figure 3). 그리고 새로운 동결절편검사 군과 FFPE 군 간에는 큰 차이가 없었다.

Fig. 3. Correlation about paren-chyma comparing FFPE, new frozen and routine frozen. Significant results comparing FFPE and routine frozen (A). No significant results comparing FFPE and new frozen (B). Significant results comparing new frozen and routine frozen (C).

반면, 기존의 동결절편검사보다 FFPE 조직으로 제작된 슬라이드와 새로운 동결절편 슬라이드에서 더 낮은 실질조직 비율을 보인 경우도 있었다(Table 3). 이러한 결과들은 기존의 동결절편 슬라이드를 제작하고 다시 새로운 동결절편 슬라이드를 제작하는 과정에서 과한 삭정으로 인하여 발생하였다. 그리고 새로운 동결절편검사에서 더 낮은 실질조직 비율을 보인 경우는 총 2례로, 전체의 2.04%였다. 이 외에 재포매 과정에서 발생할 수 있는 crack 또는 crystal 등의 추가적인 문제점은 발생하지 않았다.

List of decreased breast resection margin parenchyma

SN FFPE (%) RF (%) NF (%)
N51 70 60 40
N84 70 50 40

Abbreviations: See Table 1.



2. 새로운 동결절편검사에 의한 절제면의 질 향상

Figure 4에서 보는 바와 같이, 기존의 동결절편검사와 새로운 동결절편검사를 비교하였을 때 단순히 실질조직의 면적만 증가한 것은 아니었다. 특히, 같은 조직으로 제작한 두 개의 슬라이드를 비교하였을 때 새로운 동결절편검사를 적용한 슬라이드에서 더 많은 실질조직을 얻을 수 있을 뿐만 아니라 현미경 상의 조직 접힘 현상 또한 개선된 결과를 보였다.

Fig. 4. The result of hematoxylin and eosin staining for new frozen section and routine frozen section (A∼F, ×20). Routine frozen section slide (A∼C). New frozen section slide (D∼F). N64 (A, D), N67 (B, E), and N92 (C, F).

기존의 동결절편검사로 제작하였을 때는 지방조직의 밀림현상으로 인하여 원하는 부위의 조직이 슬라이드 상에 보이지 않았다. 또한, 보이는 경우에도 접힘 현상으로 인하여 좁은 지역에서 발생하는 병변을 진단하는 데 어려움이 있었다. 그러나 새로운 동결절편검사를 적용하였을 때는 알코올에 의해 주변 지방조직이 용해되어 실질조직이 표면으로 노출되었다. 이들 조직을 박절한 결과, 지방조직으로부터 영향을 적게 받은 실질조직이 다수 포함된 절편을 얻을 수 있었으며, 슬라이드 상에서 또한 접힘 현상이 감소된 슬라이드를 얻을 수 있었다.

3. 위음성 결과

새로운 동결절편검사에서 더 많은 실질조직 비율을 얻은 37례(37.75%) 중 이전의 동결절편검사에서는 음성으로 진단되었으나, 새로운 동결절편검사에서 양성으로 결과가 나온 경우는 2례였다(Table 4). 새로운 동결절편검사에서 양성으로 결과가 나온 경우는 전체 슬라이드 중 2.04%였으며, 새로운 동결절편검사에서 더 많은 실질조직 비율을 얻은 경우 중 5.40%를 보였다.

False negative in breast resection margin parenchyma

SN FFPE RF NF
N67 DCIS NFM DCIS
N92 DCIS NFM DCIS

Abbreviations: See Table 1.



이전의 동결절편검사에서는 지방조직과 함께 밀려나가 보이지 않았던 실질조직은 새로운 동결절편검사를 통해 슬라이드를 제작했을 때 더 많은 실질조직 면적을 확인하였다. 특히, N67에서는 새로운 동결절편검사를 통해 이전의 동결절편검사보다 10% 향상된 실질조직 면적을 얻을 수 있었으며, N92에서는 새로운 동결절편검사를 통해 기존의 동결절편검사보다 20% 향상된 실질조직 면적을 얻을 수 있었다. N67과 N92에서는 이전의 동결절편검사에서 음성으로 결과가 나왔으나, 새로운 동결절편검사와 FFPE 슬라이드에서는 관상피내암(ductal carcinoma in situ; DCIS)으로 진단되었다(Figure 5).

Fig. 5. The result of hematoxylin and eosin stain. False negative for breast resection margin. DCIS in N67 new frozen section slide on the microscopy (A, B). DCIS in N92 new frozen section slide on the microscopy (C, D). (A, C, ×20) and (C, D, ×40).
고 찰

본 연구에서는 유방 보존술 중에 시행하는 동결절편검사의 질 향상을 위하여 기존의 동결절편검사에 하나의 단계를 추가하여 새로운 동결절편검사를 시행하였다. 또한, 새로운 동결절편검사를 적용했을 때 기존의 동결절편검사보다 향상된 실질조직을 얻을 수 있다는 결과를 얻었다.

최근 수술 중에 시행하는 동결절편검사는 종양의 절제면을 평가하는데 중요한 역할을 하며, 절제면 동결절편검사에서 양성이 나온다면 유방암 재발 가능성이 2∼3배로 높아진다는 보고가 있다[13]. FFPE 슬라이드 제작은 일반적으로 동결절편검사보다 제작시간이 1일 정도 추가적으로 소요되지만 더 나은 품질의 현미경 슬라이드를 제작할 수 있다[14]. 유방 보존술에서 절제면을 평가하는 가장 정확하고 안전한 방법은 수술 검체를 포르말린 고정 후 FFPE로 만들어 절제면의 종양침범유무를 관찰하는 것이지만, 이 방법은 수술 중 결과를 얻을 수 없는 단점이 지적 되었다[15]. 따라서 동결절편검사에서 FFPE 조직 슬라이드와 비슷한 정도의 실질조직을 확보한다면 검사의 정확도와 신뢰도가 매우 높아지며, 유방암 재발 가능성을 낮출 수 있다고 사료된다.

이전의 연구들에서는 동결절편검사 중 발생하는 박절 오류나 신속한 검사를 위한 시간 단축 등이 주를 이루었다. 그 중 박절 오류 개선을 위한 활동으로는 여러 조직의 포매 중 발생하는 높낮이에 따른 오류 외에도 ice artifact를 위한 개선활동 등이 있었으나[16], 유방조직 동결절편검사 질 향상을 위한 연구 중 본 연구와 동일한 방법으로 연구 진행한 사례는 존재하지 않았다.

본 연구를 시작하기에 앞서, 삭정된 유방조직 절제면 동결절편블록의 표면을 알코올을 묻힌 거즈로 닦아내면 순간적으로 지방조직이 용해되면서 지방조직으로 둘러 쌓여 있던 실질조직이 표면 위로 노출될 것이라고 생각하였다. 노출된 실질조직들을 OCT compound로 재포매하면 지방조직이 제거된 표면을 확보한 동결절편블록이 완성되며, 이를 박절하였을 때 순수한 실질조직 표면만 얻을 수 있을 것이라고 보았다.

본 연구에서 적용한 방법은 기존 동결절편검사의 한계를 보완할 수 있을 것으로 보여진다. 실제로 Figure 3을 토대로 하였을 때, 새로운 동결절편검사가 기존의 동결절편검사에 비하여 검사의 정확도가 높은 것을 보여주었다. 이러한 통계를 바탕으로 유방조직의 절제면 동결절편검사 시 더 많은 실질조직을 현미경적 검경하여 위음성 결과를 줄이고, 환자의 수술 예후에 직접적인 영향을 미칠 것이라고 사료된다. 실제로 Figure 1에서 언급한 슬라이드 상에서 유방조직 절제면의 동결절편검사 시 새로운 동결절편 조직검사를 시행했을 때, 더 많은 실질조직을 얻을 수 있었으며, 그에 따라 검사의 질을 향상되었음을 보여주었다.

새로운 동결절편검사에서 더 많은 실질조직 비율을 얻은 37례(37.75%) 중 이전의 동결절편검사에서는 음성으로 결과가 나왔으나 새로운 동결절편검사에서 양성으로 결과가 나온 경우는2례(5.40%)였다. 악성조직을 진단할 때 실질조직을 검경하여 진단해야 한다는 점을 고려한다면, 2례는 적지 않은 수치라고 사료된다. Table 4Figure 4에서 보여주듯이 동결절편검사에서는 위음성 결과가 나올 수 있는 위험성이 항상 존재한다. 이러한 사례는 이전의 동결절편검사에서 정확히 평가되지 않았던 지방조직 사이의 실질조직을 본 연구의 방법을 적용하여 검사한다면 병리진단의 정확도를 높일 수 있음을 보여주는 것이다. 따라서 더 많은 표본을 대상으로 하여 실험을 진행하였을 때 많은 환자의 위음성 결과를 개선하고 환자의 수술 및 예후에 직접적인 영향을 미칠 것이라 판단된다.

본 연구에서는 기존의 동결절편검사에 새로운 단계를 추가하여 더 우수한 동결절편검사 결과를 얻을 수 있었지만 추가적으로 논의해야 할 부분 또한 존재한다. 첫 번째, 동결절편블록을 재포매하고 절편을 얻는 과정에서 기존의 절편보다 삭정을 많이 하여 더 적은 양의 실질조직을 얻은 경우가 있었으며, 이러한 결과는 Table 3에서 보여주고 있다. 이러한 경우에는 기존의 동결절편검사 중 확인되지 않은 부분을 FFPE 조직 슬라이드에서도 확인할 수 없기 때문에 주의를 기울여야 할 필요가 있을 것이다. 이러한 부분은 검사자의 숙련도에 따라 차이를 보일 수 있기 때문에 객관적인 기준을 잡기가 어렵고, 개인에 따라 다양한 결과 값을 보일 수 있을 것이라 사료된다. 두 번째, 동결절편검사의 일반적인 검사 진행시간은 약 20분 정도 소요된다. 동결절편검사는 빠른 시간 내에 슬라이드를 제작하여 결과를 보고해야 하지만 본 연구의 방법은 알코올에 적신 거즈로 표면을 닦고 재포매하는 과정을 거치면서 약 1∼2분 정도의 추가적인 시간이 소요되기 때문에 turn around time (TAT)이 지연될 가능성이 있다. 따라서 신속한 검사를 해야 하는 동결절편검사의 특성 상 모든 절제면에 적용하기에는 어려움이 따를 수 있다. 그러나 N67과 N92의 결과로 미루어 볼 때 동결절편검사에서는 위음성과 같은 잠재적인 위험성이 존재하며, 이것은 환자의 치료 및 예후 판단에 중요한 영향을 미친다고 사료된다.

결론적으로 유방 보존술 중에 시행하는 절제면의 동결절편 검사는 속도뿐만 아니라, 정확도에도 초점을 맞추고 상황에 따라 본 연구에서 수행한 검사 방법을 적용하는 것이 검사의 질 향상에 도움이 된다고 판단된다. 향후, 동결절편검사 판독 중 슬라이드 재 제작 요청에 한하여 방법을 적용하는 등 본 연구 결과를 효과적으로 적용할 수 있는 방법에 대한 논의를 지속적으로 이어 나아가야 한다고 본다.

요 약

유방 보존술 중 절제면 동결절편검사는 빠른 시간 내에 암세포의 유무를 판단하고 환자의 수술 범위 및 예후에 중요한 영향을 미친다. 그러나 유방조직의 특성상 많은 지방조직으로 구성되어 있고, 지방조직의 양에 따라 유방조직 동결절편검사의 정확도에 많은 영향을 미칠 수 있다. 이에 본 연구에서는 유방 보존술에서 시행하는 절제면 동결절편검사에 새로운 방법을 적용하여 기존의 동결절편검사와 비교 분석하였다. 동결절편블록의 표면을 알코올로 닦아내면 지방조직이 순간적으로 용해되면서 실질조직이 표면으로 노출될 것이라 예상하였다. 실제로 총 98례 중 기존의 동결절편검사보다 개선된 동결절편검사에서 더 높은 실질조직 비율을 얻는 경우는 37례였다. 또한 개선된 동결절편검사에서 더 높은 실질조직 비율을 얻은 37례 중 이전의 동결절편검사에서는 음성으로 진단되었으나, 개선된 동결절편검사와 영구표본조직 슬라이드에서 관상피내암으로 진단이 나온 경우는 2례였다. 비록 turn around time (TAT) 등의 한계점이 존재하지만, 본 연구 결과의 적용에 대한 논의를 계속한다면 동결절편검사 시 조직학적 병리검사의 진단 정확성을 재고할 것이라고 사료되며, 환자 안전에도 직접적인 영향을 미칠 것이라고 판단된다.

Acknowledgements

This article is article is based on a part of the first author’s master’s (doctoral) thesis from University.

Conflict of interest

None

Author’s information (Position)

Choi BI, M.T.; Chin SS, M.D.

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